O Efeito Warburg em carcinoma de pulmão de pequenas células: caracterização da expressão de proteínas relacionadas ao metabolismo glicolítico em amostras preservadas em meio líquido
DOI:
https://doi.org/10.59255/mmed.2022.73Palavras-chave:
citologia de base líquida, efeito Warburg, glicólise, lactato, matabolismo, câncer de pulmãoResumo
Introdução: O câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) afeta, em média,200.000 pessoas no mundo, anualmente, correspondendo a 15-20% de todos os cânceres de pulmão. Em geral, tumores sólidos reprogramam seu metabolismo aumentando a dependência na glicólise, mesmo em condições aeróbias (efeito Warburg), sendo uma das características fundamentais do câncer. Objetivo: Avaliar a expressão de proteínas relacionadas ao metabolismo glicolítico em amostras de CPPC preservadas em meio líquido. Material e Métodos: Foram incluídos 45 pacientes diagnosticados com CPPC, submetidos a lavagem brônquica em ambos os pulmões, cujas amostras (normal e tumoral) foram armazenadas em meio líquido (BD SurePathÒ). A expressão das proteínas MCT1, MCT4, GLUT1 e CA9 foi avaliada por imunocitoquímica (ICQ) em cell blocks, seguida de avaliação por patologista e, por fim, análise estatística. Resultados: Foi observada uma perda importante de amostras durante a construção dos cell blocks, na ICQ e por falta de representatividade celular. Das remanescentes, 1 amostra tumoral (12,5%) foi positiva para MCT1, 2 amostras normais (9,1%) e 2 tumorais (14,3%) foram positivas para MCT4, 1 amostra normal (4,2%) e 3 amostras tumorais (21,4%) foram positivas para GLUT1 (p=0,043) e 1 amostra tumoral (7,1%) foi positiva para CA9. Devido ao reduzido número de casos positivos, não foi possível verificar possíveis associações com os dados clínicos e patológicos dos pacientes. Conclusão: A expressão de MCT1, MCT4 e CA9 foi observada em poucas amostras, não sendo observada diferença entre amostras normais e tumorais. Para GLUT1, observou-se um aumento significativo da expressão citoplasmática nas amostras tumorais, comparando às normais.
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Referências
Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424.
Estimativa I. Incidência de câncer no Brasil. Rio de janeiro: INCA; 2019. 2020.
Marshall AL, Christiani DC. Genetic susceptibility to lung cancer--light at the end of the tunnel? Carcinogenesis. 2013;34(3):487-502.
Zamboni M. Epidemiologia do câncer do pulmão. J Pneumol. 2002;28:41-7.
Ganti AK, West WW, Zhen W. Current concepts in the management of small cell lung cancer. Indian J Med Res. 2013;137(6):1043-51.
Kazarian M, Laird-Offringa IA. Small-cell lung cancer-associated autoantibodies: potential applications to cancer diagnosis, early detection, and therapy. Mol Cancer. 2011;10:33.
Song JA, Yang HS, Lee J, Kwon S, Jung KJ, Heo JD, et al. Standardization of bronchoalveolar lavage method based on suction frequency number and lavage fraction number using rats. Toxicol Res. 2010;26(3):203-8.
Mariano VS, Pastrez PRA, Mafra Costa A, Guimaraes DP, Cunha TR, Neto SAZ, et al. Impact of Brush Cytology Analysis for the Diagnosis of Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The Quality of Liquid-Based Preparation of Cytological Slides. Acta Cytol. 2019;63(3):240-6.
LINS Bea. Citologia oncótica: aplicabilidade e atuação do profissional biomédico na área. 2014.
Warburg O. On the origin of cancer cells. Science. 1956;123(3191):309-14.
Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646-74.
Cairns RA, Harris IS, Mak TW. Regulation of cancer cell metabolism. Nat Rev Cancer. 2011;11(2):85-95.
Gatenby RA, Gillies RJ. Why do cancers have high aerobic glycolysis? Nat Rev Cancer. 2004;4(11):891-9.
Bai Y, Huang W, Ma LT, Jiang JL, Chen ZN. Importance of N-glycosylation on CD147 for its biological functions. Int J Mol Sci. 2014;15(4):6356-77.
Halestrap AP. The monocarboxylate transporter family--Structure and functional characterization. IUBMB Life. 2012;64(1):1-9.
Pinheiro C, Longatto-Filho A, Azevedo-Silva J, Casal M, Schmitt FC, Baltazar F. Role of monocarboxylate transporters in human cancers: state of the art. J Bioenerg Biomembr. 2012;44(1):127-39.
Lunt SY, Vander Heiden MG. Aerobic glycolysis: meeting the metabolic requirements of cell proliferation. Annu Rev Cell Dev Biol. 2011;27:441-64.
Pastorek J, Pastorekova S, Callebaut I, Mornon JP, Zelnik V, Opavsky R, et al. Cloning and characterization of MN, a human tumor-associated protein with a domain homologous to carbonic anhydrase and a putative helix-loop-helix DNA binding segment. Oncogene. 1994;9(10):2877-88.
Liao SY, Lerman MI, Stanbridge EJ. Expression of transmembrane carbonic anhydrases, CAIX and CAXII, in human development. BMC Dev Biol. 2009;9:22.
Mollaoglu G, Guthrie MR, Bohm S, Bragelmann J, Can I, Ballieu PM, et al. MYC Drives Progression of Small Cell Lung Cancer to a Variant Neuroendocrine Subtype with Vulnerability to Aurora Kinase Inhibition. Cancer Cell. 2017;31(2):270-85.
Vousden KH, Ryan KM. p53 and metabolism. Nat Rev Cancer. 2009;9(10):691-700.
Pedersen MW, Holm S, Lund EL, Hojgaard L, Kristjansen PE. Coregulation of glucose uptake and vascular endothelial growth factor (VEGF) in two small-cell lung cancer (SCLC) sublines in vivo and in vitro. Neoplasia. 2001;3(1):80-7.
Ioannou M, Papamichali R, Kouvaras E, Mylonis I, Vageli D, Kerenidou T, et al. Hypoxia inducible factor-1 alpha and vascular endothelial growth factor in biopsies of small cell lung carcinoma. Lung. 2009;187(5):321-9.
Polanski R, Hodgkinson CL, Fusi A, Nonaka D, Priest L, Kelly P, et al. Activity of the monocarboxylate transporter 1 inhibitor AZD3965 in small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2014;20(4):926-37.
Pinheiro C, Sousa B, Albergaria A, Paredes J, Dufloth R, Vieira D, et al. GLUT1 and CAIX expression profiles in breast cancer correlate with adverse prognostic factors and MCT1 overexpression. Histol Histopathol. 2011;26(10):1279-86.
Rossi ED, Bizzarro T, Schmitt F, Longatto-Filho A. The role of liquid-based cytology and ancillary techniques in pleural and pericardic effusions: an institutional experience. Cancer Cytopathol. 2015;123(4):258-66.
Roy-Chowdhuri S. Immunocytochemistry of cytology specimens for predictive biomarkers in lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2020;9(3):898-905.
Yatabe Y, Dacic S, Borczuk AC, Warth A, Russell PA, Lantuejoul S, et al. Best Practices Recommendations for Diagnostic Immunohistochemistry in Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2019;14(3):377-407.
Jain D, Mathur SR, Iyer VK. Cell blocks in cytopathology: a review of preparative methods, utility in diagnosis and role in ancillary studies. Cytopathology. 2014;25(6):356-71.
El-Helw LM, Rogers TK, Hatton MQ. Small-cell lung cancer: 8 years experience of a single multidisciplinary team. J Oncol. 2008;2008:150760.
Hsieh AH, Tahkar H, Koczwara B, Kichenadasse G, Beckmann K, Karapetis C, et al. Pre-treatment serum lactate dehydrogenase as a biomarker in small cell lung cancer. Asia Pac J Clin Oncol. 2018;14(2):e64-e70.
Nagarajan A, Malvi P, Wajapeyee N. Oncogene-directed alterations in cancer cell metabolism. Trends Cancer. 2016;2(7):365-77.
Baig MH, Adil M, Khan R, Dhadi S, Ahmad K, Rabbani G, et al. Enzyme targeting strategies for prevention and treatment of cancer: Implications for cancer therapy. Semin Cancer Biol. 2019;56:1-11.
El Hassouni B, Granchi C, Valles-Marti A, Supadmanaba IGP, Bononi G, Tuccinardi T, et al. The dichotomous role of the glycolytic metabolism pathway in cancer metastasis: Interplay with the complex tumor microenvironment and novel therapeutic strategies. Semin Cancer Biol. 2020;60:238-48.
Klameth L, Rath B, Hochmaier M, Moser D, Redl M, Mungenast F, et al. Small cell lung cancer: model of circulating tumor cell tumorospheres in chemoresistance. Sci Rep. 2017;7(1):5337.
Feinberg T, Alkoby-Meshulam L, Herbig J, Cancilla JC, Torrecilla JS, Gai Mor N, et al. Cancerous glucose metabolism in lung cancer-evidence from exhaled breath analysis. J Breath Res. 2016;10(2):026012.
Nomura M, Morita M, Tanuma N. A metabolic vulnerability of small-cell lung cancer. Oncotarget. 2018;9(64):32278-9.
Bola BM, Chadwick AL, Michopoulos F, Blount KG, Telfer BA, Williams KJ, et al. Inhibition of monocarboxylate transporter-1 (MCT1) by AZD3965 enhances radiosensitivity by reducing lactate transport. Mol Cancer Ther. 2014;13(12):2805-16.
Kaira K, Ohde Y, Endo M, Nakagawa K, Okumura T, Takahashi T, et al. Expression of 4F2hc (CD98) in pulmonary neuroendocrine tumors. Oncol Rep. 2011;26(4):931-7.
Jain D, Mathur S, Iyer VJC. Cell blocks in cytopathology: a review of preparative methods, utility in diagnosis and role in ancillary studies. 2014;25(6):356-71.
Bjønness-Jacobsen EC, Eriksen AK, Hagen VN, Østbye KM, Wittersø A, Pedersen MK, et al. The effect of the small amount of formaldehyde in the SurePath liquid when establishing protocols for immunocytochemistry. CytoJournal. 2016;13:27.
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